完成单位

1、中国人民解放军北部战区总医院

2、大连大学生命与科学技术学院

3、中国人民解放军陆军军医大学第二附属医院

1、马壮（主任医师、中国人民解放军北部战区总医院）。在项目中

负责课题总体设计、制定技术路线、申报课题、协调项目实施及总

主要完成人（职称、完成单位、工作单位）

结申报奖项。完成了‘ ’  寒冷环境所臻致呼吸道损伤的机制研究“   战训现场空气化学污染物所致呼吸道损伤的机制与防治研究”“  建立气道雾化基因转染治疗体系的建立及临床转化研究””  基因千扰技术进行呼吸道病毒感染防治方法的研究“部分,为代表性论文 1-7、9-14,24-39 的主要作者,对推荐书所列的创新点 1、3、4 和发明专利 2、实用新型专利 2-5 有重要贡献。

2、蒋革（副教授、大连大学生命与科学技术学院）。完成“非病毒

基因载体的再修饰与转化基因优化研究”部分的实验及论文发表。

为代表性论文 15-23 的主要作者,对推荐书所列的创新点 3 有重要

贡献。

3、钱桂生（主任医师、中国人民解放军陆军军医大学第二附属医

院）。指导本项目“y千扰素基因转染研究”的设计与实施,为代

表性论文 29-32 的主要作者,对推荐书所列的创新点 3 有重要贡献。

4、孙文武（副主任医师、中国人民解放军北部战区总医院）。完成

了“寒冷环境所致呼吸道损伤的机制研究”,“战训现场空气化学污

染物所致呼吸道损伤的机制与防治研究”,“建立气道雾化基因转染

治疗体系的建立及临床转化研究”,”基因千扰技术进行呼吸道病毒

感染防治方法的研究“部分。为代表性论文 5- 6、14, 24, 38 的主要

作者,对推荐书所列的创新点 1、2、3、4 及专利有重要贡献

5、史亮（副主任医师、中国人民解放军北部战区总医院）。完成了

“寒冷环境所致呼吸道损伤的机制研究”,“基因千扰技术进行呼吸

道病毒感染防治方法的研究”部分。为代表性论文 2-3、35-37 的

主要作者,对推荐书所列的创新点 1、4 及发明专利 2 有重要贡献。

6、张俊丽（副主任护师、中国人民解放军北部战区总医院）。参与

完成了“寒冷环境所致呼吸道损伤的机制研究”,“战训现场空气化

学污染物所致呼吸道损伤的机制与防治研究”,“建立气道雾化基因

转染治疗体系的建立及临床转化研究”部分。为代表性论文 3、39

的主要作者,对推荐书所列的创新点 1 及发明专利 1、实用新型专

利 3 有重要贡献。

7、柴若楠（副主任医师、中国人民解放军北部战区总医院）参与

完成了“战训现场空气化学污染物所致呼吸道损伤的机制与防治研

究” " 战训现场空气化学污染物所致呼吸道损伤的机制与防治研究"

8、王忠华（主治医师、中国人民解放军北部战区总医院）参与完

成了“建立气道雾化基因转染治疗体系的建立及临床转化研究”部分。为代表性论文 26-28 的主要作者,对推荐书所列的创新点 3 及

发明专利 1-2,实用新型专利 1 有重要贡献。

9、刘蕾（副主任医师、中国人民解放军北部战区总医院）。参与完

成了“寒冷环境所臻致呼吸道损伤的机制研究”部分。为代表性论

文 10 的主要作者,对推荐书所列的创新点 2 有重要贡献。

10、张志远（副主任医师、中国人民解放军北部战区总医院）。参

与完成了“战训现场空气化学污染物所致呼吸道损伤的机制与防治研究”部分。为代表性论文 11 的主要作者,对推荐书所列的创新

点 2 有重要贡献。

项目简介

一、项目来源：

1、全军后勤科研计划项目“呼吸道病毒感染快速防治方法的研究”（CSY14C005）,2、全军后勤科研计划项目“战场环境下反应性气道功能障碍综合征的发病机制及其防治研究”（BWS12J007）,3、辽宁省自然科学基金“新型阳离子脂质体雾化吸入肺部基因转染的研究”（2001101031）

二、基本原理、关键技术及创新点

1. 在证实 TRPA1 通道是冷刺激诱发气道高反应乃至支气管哮喘治疗潜在靶点的研究中,较早在寒区对我军官兵进行寒冷环境对呼吸道反应性的流行病学调查,证实寒冷是寒区官兵呼吸道症状的主

要诱发因素。研制了冷空气刺激动物实验装置,获得国家实用新型专利。并利用该装置较早地证实 TRPA1 通道是冷刺激诱发气道高反应乃至支气管哮喘的发病机制,明确其为治疗的潜在靶点。

2. 在战训现场空气化学污染物所致呼吸道损伤的机制与防治的研究中,较早地分析了典型战斗部炸药爆炸后的毒害气体成分,探 讨了战训现场空气化学污染物所致呼吸道损伤的机制,研制了预防

寒冷和污染空气导致呼吸道损伤的装备,获得国家实用新型专利。

3. 经气道雾化基因转染治疗体系的建立与转化研究中,首先研究转染治疗过程中减小目的基因破坏的方法。研制了新型肺内微量雾化设备,提高药物利用率 300 倍以上,获得国家专利。其次,在国际上较系统地进行了提高基因转染效率的方法学研究,合成了 4 种新型可供基因转染的高分子聚合物,并证实使用低渗溶液、调控

呼吸道上皮细胞氧化呼吸和能量代谢功能可增强细胞和组织转染效率,多次转染也可增加细胞对目的基因的摄入。在经气道雾化基因转染治疗临床转化研究中,从体外试验、动物实验到临床的基因转染系列研究,完成临床应用的方法学。研制了针对基因雾化专用的便携式手持雾化器,获得国家发明专利。

4. 在小RNA 转染技术防治呼吸道病毒感染的研究中,针对甲型流感病毒 H1N1 保守序列 M2,   NP,   NS 和 PA,设计了特异性的无人类基因同源性shRNA,在体外和动物实验中证实其可抑制病毒复制,

且呈剂量依赖性,并呈现治疗和预防的双重作用。随后证实靶向